Filaggrine; Profilaggrine; Functies; Klinische betekenis
December 26, 2016 Tim Tillaart F 0 44
De filaggrine filament is een eiwit dat bindt aan de keratinevezels in de epitheelcellen.
Profilaggrine
De monomeren van filaggrine zijn gegroepeerd in een groot precursor-eiwit, met een molecuulgewicht gelijk aan 350k Dalton, bekend als profilaggrine. Epidermis, deze structuren aanwezig in de granules cheratoialini korrelige cellaag.
De profilaggrine ondergaat proteolytische verwerking die leidt tot de vorming van de afzonderlijke monomeren van filaggrine, de overgang tussen het stratum granulosum en het stratum corneum. Deze verwerking kan worden vergemakkelijkt door een calciumafhankelijke enzymen.
Filaggrine is essentieel voor de regulering van epidermale homeostase. In het stratum corneum, kan de monomeren van filaggrine in de behuizing lipide, dat verantwoordelijk is voor de barrièrefunctie van de huid worden opgenomen. Als alternatief kunnen deze eiwitten interageren met keratine intermediaire filamenten. De filaggrine onderging een uiteindelijke verandering bovenaan het stratum corneum los aminozuren die waterretentie helpen. Waarschijnlijk een defect van de barrièrefunctie van de epidermis kan de basis van verschillende allergische aandoeningen.
Individuen met mutaties in het gen dat codeert filaggrine, sterk vatbaar voor een ernstige vorm van droge huid, ichthyosis vulgaris, eczeem en atopische dermatitis. Verdere ontdekkingen met betrekking tot de functies van filaggrine wetenschappers kunnen leiden tot effectievere behandelingen voor dergelijke aandoeningen te ontwikkelen.
Mutaties R501X en 2284del4 mutaties komen het meest voor in de blanke bevolking. Ongeveer 7-10% van de blanke bevolking ten minste één kopie van deze mutaties.
Aangetoond is dat bijna 50% van de ernstige gevallen van eczeem kan ten minste één gemuteerd gen voor filaggrine hebben. R501X en 2284del4 algemeen niet gevonden in niet-blanke, hoewel nieuwe typen mutaties werden gevonden in de Japanse populatie. Deze mutaties produceren effecten vergelijkbaar met die van R501X en 2284del4.
Autoantilichamen hun reumatoïde artritis die een epitoop van gecitrullineerde peptides herkennen kruisreageren met filaggrine. De gerapporteerde defecten in filaggrine kunnen ook lijkt te leiden tot een verhoogde gevoeligheid voor diverse allergische aandoeningen, zoals voedselallergie, allergische rhinitis, astma en exacerbaties.