De bekendste rollen van Malek zijn Freddy Mercury in Bohemian Rhapsody, Elliot Alderson in Mr. Robot en Louis Dega in Papillon.
Rami Malek is genomineerd voor een Oscar voor zijn rol in Bohemian Rhapsody. Hij won voor deze rol al een Golden Globe en een BAFTA. Ook won hij een Emmy voor zijn rol in Mr. Robot. Voor die rol werd hij ook twee keer genomineerd voor een Golden Globe.